Алемтузумаб

[dikovinka]

Нашла статистику от 14 года ВМА, может кому будет интересно.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЕМТУЗУМАБА ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
Новицкий А.В., Бисага Г.Н., Новицкий М.В.
Из клиники нервных болезней и факультетской терапии Военно-медицинской академии
Введение. Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, ведущим звеном в патогенезе которого является инфильтрация активированных Т и В-клеток иммунной системы в ЦНС. Невысокая эффективность существующих методов лечения с постепенно нарастающей инвалидизацией заставляют вести поиск новых лекарственных средств. Наиболее перспективными в настоящее время признаны препараты на основе человеческих моноклональных антител. Препарат алемтузумаб (кэмпас) представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники. Клиническое исследование применения алемтузумаба для лечения больных РС в Европе и США в настоящий момент завершено и производится регистрация препарата для использования при РС.
Материал и методы исследований. В совместном исследовании клиники нервных болезней и отделения гематологии клиники факультетской терапии ВМедА им. С.М. Кирова осуществлена оценка безопасности и эффективности лечения алемтузумабом больных с РС. Показанием для проведения лечения явилось быстропрогрессирующее и агрессивное течение (по шкале MSSS) пациентов с рецидивирующе-ремиттиирующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим РС, а так же неэффективность используемой ранее терапии (интерферонов, копаксона, внутривенных иммуноглобулинов и митоксантрона). До и после лечения пациентам проводилось развернутое иммунологическое исследование крови, оценка общесоматического статуса, обследование на нейроинфекции (если это исследование не проводилось ранее), МРТ головы с введением контраста, неврологическое обследование по шкалам EDSS и MSSS. В периоде наблюдения выполняли иммунологическое и неврологическое обследование (через 1, 3, 6 и 12 месяцев), МРТ исследование с контрастом (через 6 мес).
Методика введения и дозировки. Курс терапии проводился по модифицированному международному протоколу: алемтузумаб вводился в дозе 12 мг в сутки в виде длительной внутривенной инъекции в комбинации с метилпреднизолоном в дозе 1000 мг в сутки в течение пяти дней. Курс лечения алемтузумабом получили 32 пациента (мужчин 15, женщин 15); в возрасте: до 25 лет - 5 пациентов, 26-45 лет – 21, старше 45 лет – 4; с различным течением заболевания: злокачественное – 7%, агрессивное – 15%; быстро прогрессирующее – 31%, прогрессирующее – 33% , промежуточное – 7%; умеренное – 7%; и типом течения РС: рецедивирующе-ремиттирующее – 17 больных, первично-прогрессирующее – 6, вторично-прогрессирующее - 7.
Результаты. Из-за выраженных побочных эффектов от проводимого лечения пришлось прервать курс у 1 пациента на третий день терапии. Побочные эффекты во время введения препарата в виде головной боли, тошноты, головокружения, слабости, кожного зуда и высыпаний наблюдались у 15 (50%) пациентов. В течение периода наблюдения побочные эффекты в виде частых вирусных заболеваний респираторного тракта – у 7 (25%) человек. Нарушение функции щитовидной железы выявлено у 2 пациентов (1 гиперфункция, 1 - гипофункция), что потребовало в дальнейшем лечения и наблюдения у эндокринолога.
За период наблюдения пациентов (от 1 мес до 1 года), в отношении которых сохраняется подробная клиническая информация, у большинства наблюдалась стабилизация или регрессирование неврологической симптоматики, отсутствовали клинические обострения. Уменьшение степени тяжести по шкале EDSS составило в среднем 1,5 балла. Клинический эффект отсутствовал у 2 (6%) пациентов.
На повторных МРТ головного мозга с внутривенным введением контраста контрастом через 6 мес после проведенной терапии ни у одного из пациентов не было обнаружено новых очагов демиелинизации , накапливающих контраст; что в совокупности со стабильной неврлогической симптоматикой может свидетельствовать о стабилизации процесса. У 1 (3%) пациента на фоне перенесенной накануне ОРВИ был выявлен выявлен один очаг демиелинизации накапливающий контраст, который присутствовал на ранее выполенных снимках.
Заключение. Опыт применения препарата моноклональных человеческих антител алемтузумаба (кэмпаса) показал его относительно высокую безопасность (в сравнении с другими иммуносупрессивными препаратами) и высокую эффективность, сопоставимую с трансплантацией костного мозга. Глубокое и длительное подавление воспалительного процесса приводит к стабилизации или регрессу симптомов заболевания у большинства пациентов. Отдаленные результаты терапии и ее безопасность нуждаются в дальнейшем изучении.

[IvElka]

Алемтузумаб (лемтрада) наконец зарегистрирован и в России! Показание - активный рассеянный склероз (более 2х обострений за 2 года).
К сожалению, более подробной информации (стоимость, возможность получения и тд) пока нет.
Очень надеемся, что препарат будет доступен для наших пациентов!!!

Здравствуйте! Александр Геннадьевич, есть ли какие-нибудь новости о возможности получения?

[Ilves]

Пока никакой дополнительной информации нет, как только что-то будет известно, я обязательно напишу.

[Olga.Ivanovskaya]

Добрый день! Александр Геннадьевич, есть ли какие-нибудь новые новости о возможности получения? и можно ли его мне-- если у меня аутоимунный тиреоидит

[Ilves]

Добрый день! Александр Геннадьевич, есть ли какие-нибудь новые новости о возможности получения? и можно ли его мне-- если у меня аутоимунный тиреоидит

К сожалению, ничего не слышно. Я думаю, что денег нет....

[Евгений-ii]

Александр Геннадьевич, а теоретически алемтузумаб может повлиять на вторично-прогрессирующее течение РС? Что теоретически эффективнее окрелизумаб или алемтузумаб?

[Ilves]

Александр Геннадьевич, а теоретически алемтузумаб может повлиять на вторично-прогрессирующее течение РС? Что теоретически эффективнее окрелизумаб или алемтузумаб?

Алемтузумаб не действует на вторичное прогрессирование (ни теоретически, ни практически). Препарат оказывает максимальное действие при раннем РС с большим количеством обострений.
Анти В клеточная терапия (окрелизумаб, офатамумаб) - намного более перспективна в плане предотвращения и лечения прогрессирования. Я уже писал об этом с подробным описанием механизмов прогрессирования.

[natali-uu]

Александр Геннадьевич, добрый день.
Вы писали про КИ с 3-х, 5 и 10-летним "стажем". Я правильно поняла, что у Вас тоже было это КИ? Подскажите, пжл, наблюдаете ли вы еще участников КИ? Есть ли результаты по КИ с 5-ти летним заболеванием?
Я много читаю, что Алемтузумаб помогает, в первый год вообще "бегаешь". Но очень интересует дальнейшее действие, если его пару и более лет принимать? И если он не подойдет и потеряет эффективность через 2-3 года приема, возможно ли, что другие ПИТРС будут уже неэффективными, как более слабые средства? Есть ли какой-то процент/данные - у кого вернулись обострения, начал сокращаться период ремиссии, а у какого процента стабильная ремиссия.
На самом деле, это же пугает в ТСК..

Спасибо заранее!

[Ilves]

Александр Геннадьевич, добрый день.
Вы писали про КИ с 3-х, 5 и 10-летним "стажем". Я правильно поняла, что у Вас тоже было это КИ? Подскажите, пжл, наблюдаете ли вы еще участников КИ? Есть ли результаты по КИ с 5-ти летним заболеванием?
Я много читаю, что Алемтузумаб помогает, в первый год вообще "бегаешь". Но очень интересует дальнейшее действие, если его пару и более лет принимать? И если он не подойдет и потеряет эффективность через 2-3 года приема, возможно ли, что другие ПИТРС будут уже неэффективными, как более слабые средства? Есть ли какой-то процент/данные - у кого вернулись обострения, начал сокращаться период ремиссии, а у какого процента стабильная ремиссия.
На самом деле, это же пугает в ТСК..

Спасибо заранее!

Алемтузумаб - не однозначный препарат. Решение о его назначении должно приниматься врачом, который имеет большой опыт его применения после подробного обсуждения ситуации с пациентом.
Я давно собираюсь обобщить литературные и собственные данные (30 пациентов на протяжении 13 - 7 лет). В силу отсутствия времени, к сожалению, пока не удается это сделать.
В любом случае, чтобы рекомендовать или не рекомендовать алемтузумаб нужно Вас смотреть.

[irina0210]

http://riaami.ru/2017/08/v-rossii-stal- ... -skleroza/ Лемтрада в России