Нашла интересную связь повышенного паратгормона с нарушением липидного обмена
[url]Дислипидемия при первичном
гиперпаратиреозе
В самых первых исследованиях, в которых изучалось нарушение липидного обмена, не было обнаружено статистически значимых изменений между уровнями общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП, ЛПОНП группы контроля и пациентов с ПГПТ, за исключением холестерина ЛПВП [48], который был существенно ниже у последних. В исследовании В. Гасоиг и соавт., [30] различия были выявлены только при сравнении уровня триглицеридов: у пациентов с ПГПТ отмечен повышенный уровень
триглицеридов по сравнению с группой контроля (1,51+0,09 ммоль/л и 1,01+0,09 ммоль/л» соответственно, р<0,001), тогда как остальные показатели липидного спектра были сопоставимы с группой контроля. Однако, если в первом исследовании через 1—3 месяца после паратиреоидэктомии не отмечалось значимых изменений липидного спектра, то во втором исследовании наблюдалось существенное уменьшение уровня триглицеридов уже через 7 дней после паратиреоидэктомии, которое сохранялось и через 12 месяцев после операции. В исследовании Т. Christenson и соавт. [10] уровни триглицеридов и общего холестерина были значительно ниже в группе пациентов с ПГПТ, чем в группе контроля, после операции отмечалась нормализация вышеуказанных показателей липидного спектра.
В более позднее исследование Е. Lundgren и соавт. [32] было включено 102 пациентки с ПГПТ, отобранных из 5202 женщин в возрасте от 55 до 75 лет, проходящих скрининговую маммографию. Результаты обследования этих женщин показали, что уровень общего холестерина, триглицеридов и ЛПОНП у них оказался значительно выше, а уровень ЛПВП ниже, чем в контрольной группе. Основная и контрольная группы были сходны по ИМТ, уровню артериального давления, частоте сахарного диабета и курения. Группы не различались по количеству женщин, принимающих оральные контрацептивы, однако в группе пациенток с ПГПТ, находящихся в постменопаузальном периоде, отмечена меньшая частота приема заместительной терапии эстрогенами, по сравнению с группой контроля, что могло некоторым образом повлиять на результаты.
Тем не менее, дальнейшее исследование этой же группы пациенток [21] подтвердило взаимосвязь между наличием ПГПТ и развитием гиперлипидемии: после паратиреоидэктомии уровни липидов достигли нормальных значений. С помощью такой же скрининговой программы были отобраны женщины в постменопаузе с легкими, бессиптомными формами первичного гиперпаратиреоза (средний уровень кальция в сыворотке крови — 2,57 ммоль/л) и сформирована группа контроля по типу «случай-контроль». Исследователи проанализировали данные обследования 87 пациенток с ПГПТ, из которых 69 подверглись повторному анализу через 5 лет. Исходно в группе пациенток с ПГПТ отмечались повышенные уровни триглицеридов, в том числе триглицеридов ЛПОНП, холестерина ЛПОНП, повышенный уровень атеро-генности, а также снижение холестерина ЛПВП. Все эти изменения обратно коррелировали с уровнем паратгормона. Паратиреоидэктомия вне зависимости от наличия или отсутствия дополнительной гормональной заместительной терапии (пероральными эстрадиолом или норэтистероном) приводила к нор-мализции липидного спектра, тем самым нивелируя различия между основной и контрольной группами. При отсутствии лечения через 5 лет отмечалось увеличение уровня триглицеридов (2,15 ммоль против 2,37 ммоль/л). Также было выявлено увеличение уровня холестерина ЛПВП (с 1,29 ммоль/л до 1,51 ммоль/л) и
уменьшение холестерина ЛПНП (с 5.46 ммоль/л до 4,43 ммоль/л), а также индекса атерогенности (с 5,0 до 3,7). Однако несмотря на видимое улучшение липидного спектра, уровни триглицеридов, индекс атерогенности все же были выше в группе пациенток с ПГПТ, по сравнению группой контроля.
В 2006 году этими же авторами представлен анализ 30 пациенток с нормокальциемической формой ПГПТ [22]. Даже при такой сравнительно легкой форме гиперпаратиреоза, сопровождающейся лишь повышением уровня паратгормона при нормальном значении сывороточного кальция было отмечено статистически значимое повышение уровня холестерина ЛПОНП, триглицеридов и отношения холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП. У нескольких человек отмечалось снижение уровня холестерина ЛПВП, у трети пациенток была выявлена гипертриглицериде-мия. После паратиреоидэктомии отмечалось небольшое, но статистически значимое, снижение уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП, а также соотношения холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП.
По мнению авторов, бессимптомный гиперпарати-реоз может способствовать проатерогенной дислипи-демии, успешно устраняемой при помощи паратиреоидэктомии, и для снижения риска развития сер-дечно-сосудистых заболеваний у пациентов с легкими формами заболевания все же предпочтительна пара-тиреоидэктомия, а не консервативная тактика лечения. Как было показано в проведенных ранее исследованиях даже небольшое изменение в уровне холестерина плазмы приводит к уменьшению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [3].
В недавно проведенном исследовании была продемонстрирована взаимосвязь между дислипидемией и активностью свертывающей системы у пациентов с ПГПТ [18]. Авторами было выявлено значительное увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП по сравнению с группой контроля. У пациентов с ПГПТ была повышена активность факторов свертывающей системы и уровня Д-диме-ров, такая склонность к гиперкоагуляции может увеличивать риск развития атеросклероза и атеротром-ботических осложнений. Активность фактора IX положительно коррелировала с уровнем общего холестерина (г=0.463; р<0,05) и ЛПНП (г=0,549; р<0,01).
В настоящее время рассматривается несколько возможных причин дислипидемии при первичном гипер-паратиреозе.
Как было показано выше, во многих исследованиях выявлено более частое развитие, чем в контроле или популяции инсулинорезистентности и нарушения толерантности к глюкозе у пациентов с ПГПТ [29, 38]. Нарушения метаболизма, сопровождающие инсули-норезистентность, могут вызывать увеличение уровня триглицеридов и снижение холестерина ЛПВП [7]. Так, в исследовании 8. УаШетагевоп и соавт. [47] в группе пациентов с ПГПТ и нарушением толерантности к глюкозе на фоне снижения уровня глюкозы натощак с 5,94 ммоль/л до 5,10 ммоль/л после парати-
реоидэктомии отмечалось снижение и концентрации триглицеридов, тогда как в общей группе пациентов, подвергшихся паратиреоидэктомии, таких изменений не отмечалось. Однако вопрос о взаимосвязи между инсулинорезистентностыо и развитием дислипидемии у пациентов с первичным гиперпаратирозом все еще остается открытым.
Другим потенциальным механизмом развития дислипидемии может служить развитие на фоне первичного гиперпаратиреоза нарушения работы почек, тогда как прогрессирование заболевания почек сопряжено с развитием дислипидемии. При хронической почечной недостаточности в связи с нарушением деградации липопротеинов плазмы крови, богатых триглицеридами, повышается уровень ЛПОНП и ЛПНП.
Также дислипидемия при ПГПТ может быть обусловлена нарушением липидного обмена, возникающего при развитии ожирения в данной группе пациентов [5].
Таким образом, по результатам приведенных выше исследований наиболее часто у пациентов с первичным гиперпаратирозом отмечается повышение уровня триглицеридов, холестерина ЛПОНП и снижение холестерина ЛПВП.
Повышение уровня триглицеридов приводит к увеличению частоты возникновения сердечно-сосуди-стых заболеваний [2, 34, 43]. Было обнаружено, что триглицериды увеличивают активность факторов свертывающей системы крови и тормозят фибрино-лиз [28]. Кроме того, отмечено, что липопротеины с большим содержанием триглицеридов — ЛПОНП и ЛПНП могут усиливать образование в стенке артерий так называемых «пенных» клеток, потенцируя, таким образом, атеросклероз и гипертрофию комплекса интимы [28, 34]. Низкий уровень ЛПВП коррелирует с повышенным и сниженным уровнем ЛПНП и непосредственно связан с развитием заболеваний сердеч-но-сосудистой системы [28, 43].
Таким образом, все вышеуказанное свидетельствует о необходимости оценки липидного спектра у пациентов с ПГПТ, в том числе перед решением вопроса о проведении консервативного лечения у пациентов с малосимптомным ПГПТ.
Изменение массы тела у пациентов с ПГПТ
Еще в сравнительно ранних исследованиях было отмечено, что ПГПТ сопряжен с повышенной массой тела. Так в исследовании A. Grey и соавт. [19], в которое были включены 41 пациентка с ПГПТ и 43 женщины из группы контроля с нормальным уровнем кальция. Обе группы были сходны по возрасту, все женщины находились в постменопаузальном периоде. У женщин с ПГПТ масса тела была больше, чем у женщин группы контроля (75,5 кг и 66,3 кг соответственно, р=0,002). Состав тела также достоверно различался, так, у пациенток с ПГПТ была выше жировая масса (33,3 кг и 26,1 кг, р=0,001), и распределение жира у них носило более выраженный андроидный характер, чем у женщин группы контроля
Научная библиотека КиберЛенинка:
http://cyberleninka.ru/article/n/narush ... z3q8KNgmZE[/url]